Ученые: люд со здоровым сердцем могут помочь человечеству
Как генетические мутации натолкнули исследователей на новоиспеченные открытия
фото: pixabay.com
Об этом в своей большой статье в «Нью-Йорк Таймс» рассказала Джина Колата, одна из наиболее глянцевитых медицинских авторов в американской журналистике.
В результате экспериментов, проведенных докторами и опубликованных на лнях, ученые описали две редчайшие генетические мутации, какие сокращают уровни триглицеридов, нечто вроде жира крови, намного ниже нормального. Люд, носящие такие гены, почти недоступны сердечным заболеваниям, даже если у них имеются другие факторы риска.
У ученых возникла дума — а что если создать лекарство, которое воспроизводит эффект этих мутаций? Начин производства таких лекарств уже налажено. Многие эксперты уверены, что настанет день, когда эти средства станут следующей ступенью лечения сердца.
Сотни миллионов людей на Дольнем шаре имеют повышенный уровень триглицеридов. Генетические эксперименты подтвердили их ровную связь с сердечными болезнями. Если новые препараты примкнут к арсеналу лекарств, сокращающих холестерин в нашей крови и давление крови, тогда, строчит профессор сосудистой медицины Амстердамского университета доктор Джон Кастелин, «мы вобьем заключительный гвоздь в гроб сердечных заболеваний».
Производство новых препаратов есть, повторяю, в первой стадии их создания. но уже началось их испытание на людях. Сейчас оптимистичность исследователей коренится не столько в клинической информации, сколько в том, что сама натура показывает силу воздействия этих мутаций в человеке.
Образцом может служить судьба Анны Феурер. В 1994 году 40-летняя госпожа Феурер посетила выставку здоровья, организованную ее начальством в лике некоего Ральстона Пьюрины в Сент-Луисе. Она закатила свои протоки, и медсестра взяла у нее кровь на исследование уровня холестерина. Несколько запоздалее ей позвонил доктор и сообщил, что уровень триглицерида в ее крови «неимоверно» низок. Это прикасалось и уровня LDL (липопротеид низкой плотности, ЛНП), который увеличивает возможность душевных заболеваний, и HDL (липопротеин высокой плотности), связанный с пониженным риском. Итоги теста были настолько необычайными, что врач посоветовал Анне Феурер адресоваться к специалисту.
«Это произошло случайно», — вспоминает госпожа Феурер в газетном интервью. Так ее кровь, взятая на изыскание, указала путь к дальнейшему лечению сердечных болезней. «Попросту удивительно!» — восклицала она.
Анна Феурер обратилась к доктору Густаву Шонфельду в Вашингтонский университет Сент-Луиса. Он попросил ее родственников зачислить участие в эксперименте. Она согласилась и привела вместе с собой своих ближайших родственников и даже нескольких двоюродных сестер и братьев.
Отдельный из них имели удивительно низкий уровень триглицерида, у других его степень был нормальным. В течение нескольких лет доктор Шонфельд искал ген, «ответственный» за это, но так и не нашел. (Доктор Шонфельд скончался в 2011 году.)
В 2009 году он отправил ДНК Феурер доктору-кардиологу Секару Катиресану в Массачусетский генеральный лазарет, который установил, что Феурер носила в обеих копиях гена ANGPTL3, принимавшего самое деятельное участие в метаболизме триглицерида. (Каждый человек носит две снимки данного гена, по одному от родителей.)
Как выяснилось в ходе изыскания, трое из девяти братьев и сестер госпожи Феурер тоже не имели трудящейся копии гена, а уровень их триглицерида был настолько низок, что напоминал нефункционирующий ген.
«Проблема состоял в том, сокращает ли коронарный риск потерявшая свои функции мутация?» — сообщает доктор Даниэль Рэйдер из Пеннсильванского университета, автор одного из трех о публикованных изысканий.
Другой кардиолог, доктор Натан Ститцил из Вашингтонского университета (Сент Луис), сообщает, что опыты показывают — мутации госпожи Феурер выглядит защищенной.
Доктор Ститцил и его коллеги сканировали коронарные артерии Анны Феурер и ее родимых, которые тоже имели мутированные гены ANGPTL3. Любой из них был свободен от бляшек. Об этом исследователи сообщили в Журнале американского колледжа кардиологии.
Одинешенек из братьев Анны был отчаянным курильщиком, страдал высоким давлением крови и даже диабетом 2-го образа, что тоже угрожало его сердцу. Но в его артериях не было никаких бляшек.
Доктор Ститцил возглавил группу интернациональных исследователей, которые были заняты поиском мутаций, какие разрушили ген у 180180 человек. Это было редкое явление, встречающееся у 1 из 309 человек. Но доктор Ститцил с коллегами заметили мутацию, сокращающую риск инфарктов на треть.
Второе курс для создания лекарств шло по линии изучения, проводимого в Ланкастере. Возле 5% подопытных имели артерии, не загрязненные бляшками и низенький уровень триглицеридов.
Эти счастливчики унаследовали единственную мутированную снимку другого гена, так называемого ApoC3. Ученые страстно разыскивали людей, унаследовавших две мутированных копии, чтобы убедиться в безопасности накоротко сомкнутых генов.
Затем ученые стали разыскивать информацию о гепатите, организованную по крайней мере у 200.000 человек по всему миру. Но из этого ничего не по обучалось. Тогда они попытались добиться своего сфокусировав свое внимание на душевных больных в Пакистане, где часты браки между двоюродными братьями и сестрами, и потому необходимые мутации легче обнаруживаются.
Такая стратегия возымела успех. «Прочесав» ненужно весь земной шар, ученые обнаружили в Пакистане более ста людей, какие имели мутацию обеих генов ApoC3. Эти люли бывальщины совершенно здоровыми с низким уровнем триглицеридов. Об этом было написано в апрельском выпуске журнала «Nature».
Ныне с изумительной скоростью фармацевтические компании начали тестировать экспериментальные снадобья, которые стимулируют потерю ApoC3, блокируя протеины ApoC3.
Помимо этого две компании тестируют сейчас снадобья основанные на мутациях в том же самом гене, который был найден в семействе госпожи Феурер. Об этом сообщается в «Журнале медицины Новоиспеченной Англии», вышедшем в свет на днях.
Обе компании сообщают, что в прелиминарных экспериментах лекарства, основанные на мутациях, сокращали наличие триглицеридов в людях, у каких они были в весьма повышенном состоянии.
«Базовая окончательная черта состоит в том, что эти сокращения в триглицеридах весьма беспрецедентны», — строчит президент одной из фармацевтических компаний Джордж Янкопулос. Но пока еще не четко в какой степени это будет предупреждать инфаркты.
Возможно, еще немало значителен тот путь, по которому эти препараты были идентифицированы. Розыск людей, которые не подвержены сердечным болезням, может отворить двери всему населению планеты эту генетическую удачу.
«Это крупнейшее продвижение вперед, — сообщает доктор Кристон Митчелл Бэллентайн, шеф кардиологических исследований в Бэйлорском колледже медицины. — Это отнюдь не означает легкое продвижение вперед. Но перед нами открывается новоиспеченный подход к развитию лекарств».
Миннеаполис.
